Дисбаланс регуляторных белков может быть причиной того, что опухоль дает очень много метастаз. Этот негенетически обусловленный эффект в процессе заболевания раком яичников заметила команда ученых во главе с Джоном Ландбюри из Британского Университета.
Вокруг опухолей, в тканях которых преобладают молекулы Plcу1, метастазов развивается существенно больше. Пациентки же, имеющие рак яичников, в опухолях у которых зафиксировали несколько большую долю Grb2, могут рассчитывать на хорошие прогнозы.
Ученые исследовали один путь генов AKT, управляющих размножением клеток. При этом они определили: элементы сигнальной цепи сами могут его активировать на долгое время, если соответствующие концентрации в их клетках выходят из равновесия. В отличие от большинства видов рака, при раке яичников эти компоненты не требуют никаких генетических изменений в цепи генов.
Результаты исследования стали еще одним из многочисленных доказательств того, что агрессивность и течение болезни зависит не только от изменений в геноме. Ландбюри и его команда исследовали FGFR2 - рецептор, который отслеживает факторы роста за пределами клетки, а затем включает часть протеинов AKT - так клетки размножаются. Как оказалось в процессе исследований на изолированных клетках опухоли яичников, цепь генов реагирует также на две молекулы внутри клеток, речь идет о Plcу1 и Grb2. Оба белки конкурируют за место «связного» в FGFR2, по крайней мере на его внутреннем конце. Тот, кто выигрывает, сам зависит от соответствующей концентрации.
Рабочая группа обнаружила: если Plcу1 (фосфолипаза Cу1) активирует рецептор и вызывает рост клеток, тогда возникает проблема. Чаще собственно именно Grb2 может положить конец болезни. Если же белка Grb2 мало, как и в исследуемых клетках, размножение клеток выходит из-под контроля.
В процессе исследований на мышах заметили еще один эффект: вокруг опухолей, в ткани которых преобладают молекулы Plcу1, метастазы развивается значительно больше. На то, что это имеет значение для клинического лечения, указывают анализы с баз данных иследований. Согласно им, пациентки, больные раком яичников, в опухолях которых фиксировали большую долю Grb2, имели лучшие прогнозы на хорший исход, что важно для долгосрочного течения заболевания.
Обнаруженная способность не является единственным примером, вызванных дисбалансом белков: подобный механизм помогает бактериям впадать в своего рода глубокую спячку, чтобы пережить действие антибиотиков.
